Stan Lee bio je aktivan do samoga kraja. "Osjećao je obvezu prema svojim obožavateljima da nastavi raditi i stvarati. Volio je svoj život i volio je svoj posao. Bio je nezamjenjiv", napisala je njegova kći J. C. Lee povodom očeve smrti.
Prema prvim izvještajima hitna pomoć pozvana je u Leejev dom, odakle je prevezen u Cedars-Sinai medicinski centar gdje je preminuo.
Stan je posljednjih nekoliko godina bolovao od nekoliko bolesti, a najviše problema imao je s plućima i vidom.
Stan Lee je osnovao američku seriju stripova Marvel Comics 1961. godine s Jackom Kirbyjem, a prvi objavljeni strip bio im je "Fantastična četvorka". Uz to stvorio je jedne od najpopularnijih stripova i filmskih junaka svih vremena poput "Spidermana", "Hulka", "Thora", "X-Mana", "Iron Mana", "Crne pantere" i "Osvetnika".
"Stan Lee je bio izniman, baš kao i likovi koje je stvorio. Razinu njegove mašte premašivala je samo veličina njegova srca", rekao je Bob Iger, predsjednik Walt Disneya.
U svim Marvelovim filmovima ostvario je kraća pojavljivanja kao ikona strip kulture, a posljednju je ulogu ostvario u filmu "Venom" koji trenutno igra u kinima.